L'aumento delle concentrazioni di D-dimero è associato ad esiti cardiovascolare e ad altri esiti clinici sfavorevoli nelle persone con infezione da HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) trattata.
Il recettore-1 attivato da proteasi ( PAR-1 ) è attivato dalla trombina e sovraespresso dalle cellule immunitarie di persone con infezione da HIV.
È stata studiata l'efficacia di Vorapaxar, un inibitore PAR-1, nel ridurre l'ipercoagulazione e l'infiammazione associate a HIV.
Lo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ADVICE è stato condotto in 7 cliniche ospedaliere in Australia e negli Stati Uniti.
I partecipanti eleggibili erano infetti da HIV, aviremici, stavano ricevendo una terapia antiretrovirale stabile e avevano concentrazioni di D-dimero superiori a 200 ng/ml.
I partecipanti sono stati assegnati a caso a ricevere Vorapaxar ( 2.5 mg per via orale al giorno ) o placebo per 12 settimane.
I partecipanti sono stati esaminati e hanno fatto un prelievo di sangue alle settimane 1, 4, 8 e 12 durante il trattamento e alla visita finale alla settimana18.
L'endpoint primario era la differenza del gruppo di trattamento nei cambiamenti rispetto alle concentrazioni del D-dimero al basale dopo 8-12 settimane di trattamento, ed è stato valutato nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) ( partecipanti con almeno una dose di farmaco in studio o una visita di controllo ).
Tra il 2015 e il 2017, 65 pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale al gruppo placebo (n=31) o al gruppo Vorapaxar (n=34). Un paziente del gruppo Vorapaxar non ha ricevuto alcun farmaco in studio e la popolazione intention-to-treat modificata comprendeva 33 pazienti. Le concentrazioni di D-dimero dopo 8-12 settimane di trattamento non differivano significativamente tra i gruppi (differenza -0.02 log10 ng/ml, P=0.56).
Il trattamento con Vorapaxar è risultato sicuro e ben tollerato in questa coorte. Vi sono stati 161 eventi avversi ( n=84 nel gruppo placebo e n=77 nel gruppo Vorapaxar ) e 5 eventi avversi gravi definiti dal protocollo che hanno richiesto il ricovero ospedaliero per più di 24 ore ( n=2 nel gruppo placebo e n=3 nel gruppo Vorapaxar ).
Un paziente ha smesso di prendere Vorapaxar a causa di un evento avverso.
Ci sono stati 25 eventi di sanguinamento, 23 dei quali erano lievi, uno moderato e uno grave.
Vorapaxar non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni di D-dimero nei pazienti con infezione da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale stabile ma a rischio di esiti negativi.
Sono necessari approcci alternativi per ridurre ipercoagulazione, infiammazione ed esiti avversi a lungo termine nei pazienti con infezione da virus HIV, trattata. ( Xagena2018 )
ADVICE study group, Lancet HIV 2018; 5: e553-e559
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