I bambini piccoli che vivono con l'infezione da virus HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) hanno poche opzioni di trattamento.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della terapia antiretrovirale ( ART ) a base di Dolutegravir ( Tivicay ) nei bambini di peso compreso tra 3 kg e meno di 14 kg.
ODYSSEY è uno studio in aperto, randomizzato, di non-inferiorità ( margine del 10% ) che ha confrontato la terapia ART a base di Dolutegravir con lo standard di cura, comprendendo due coorti ( bambini di peso maggiore o uguale a 14 kg e inferiore a 14 kg ).
I bambini di peso inferiore a 14 kg che hanno iniziato la terapia ART di prima o seconda linea sono stati arruolati in sette Centri di trattamento dell'HIV in Sud Africa, Uganda e Zimbabwe.
La randomizzazione è stata stratificata per terapia ART di prima o seconda linea e tre fasce di peso.
Dolutegravir 5 mg è stato dosato secondo le fasce di peso dell'OMS.
L'esito primario era la percentuale stimata da Kaplan-Meier di bambini con fallimento virologico o clinico entro 96 settimane, definita come: carica virale confermata di almeno 400 copie per ml dopo la settimana 36; assenza di soppressione virologica entro 24 settimane seguita da passaggio alla terapia ART di seconda o terza linea; morte per tutte le cause; o un evento di stadio 4 dell'OMS nuovo o ricorrente o un evento di stadio 3 OMS grave.
L'esito primario è stato valutato in base all'intention-to-treat ( ITT ) in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale.
Un'analisi bayesiana primaria della differenza nella proporzione di bambini che soddisfacevano l'esito primario tra i gruppi di trattamento ha incorporato l'evidenza dalla coorte di peso più elevato ( maggiore o uguale a 14 kg ) in una distribuzione precedente.
È stata effettuata anche un'analisi frequentista della sola coorte di peso inferiore ( minore di 14 kg ).
Sono state presentate le analisi di sicurezza per tutti i bambini assegnati in modo casuale nello studio ( coorte inferiore a 14 kg ).
Nel periodo 2018-2019, 85 bambini di peso inferiore a 14 kg sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Dolutegravir ( n=42 ) o standard di cura ( n=43; 32, 74%, trattati con terapia ART a base di inibitori della proteasi ).
L'età media era di 1.4 anni e il peso medio di 8.1 kg. 72 bambini ( 85% ) hanno iniziato la terapia ART di prima linea e 13 ( 15% ) hanno iniziato la terapia ART di seconda linea.
Il follow-up mediano è stato di 124 settimane.
Entro 96 settimane, il fallimento del trattamento si è verificato in 12 bambini nel gruppo Dolutegravir ( percentuale stimata da Kaplan-Meier 31% ) rispetto a 21 ( 48% ) nel gruppo standard di cura.
La differenza bayesiana stimata nel fallimento del trattamento ( Dolutegravir meno standard di cura ) è stata di -10% ( P=0.020 ), a dimostrazione della superiorità di Dolutegravir.
La differenza stimata frequentista è stata di -18% ( P=0.057 ).
15 eventi avversi gravi sono stati segnalati in 11 bambini ( 26% ) nel gruppo Dolutegravir, inclusi 2 decessi, e 19 sono stati segnalati in 11 bambini ( 26% ) nel gruppo standard di cura, inclusi quattro decessi ( hazard ratio, HR=1.08; P=0.86 ).
Sono stati segnalati 36 eventi avversi di grado 3 o superiore in 19 bambini ( 45% ) nel gruppo Dolutegravir, rispetto a 34 eventi in 21 bambini ( 49% ) nel gruppo standard di cura ( HR=0.93; P=0.83 ).
Nessun evento è stato considerato correlato a Dolutegravir.
La terapia antiretrovirale a base di Dolutegravir è risultata superiore allo standard di cura ( principalmente a base di inibitori della proteasi ) con un minor rischio di fallimento del trattamento nei neonati e nei bambini piccoli, fornendo supporto per il lancio globale di Dolutegravir in compresse dispersibili per i bambini più piccoli e consentendo l'allineamento del trattamento per adulti e bambini. ( Xagena2022 )
Amuge P et al, Lancet HIV 2022; 9: 638-648
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