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Stato immunitario e mortalità associata dopo trattamento del tumore tra gli individui con infezione da virus HIV nell'era della terapia antiretrovirale


Il declino immunologico associato al trattamento del cancro nelle persone con infezione da HIV non è ben caratterizzato.
Quantificare la mortalità in eccesso associata all'immunosoppressione correlata al trattamento del tumore può fornire indicazioni utili per le lineeguida riguardo al trattamento delle neoplasie per le persone con infezione da HIV.

È stata stimata l'associazione tra il trattamento del tumore e la conta di CD4 e il livello di HIV RNA nelle persone con infezione da HIV, e tra la conta di CD4 post-trattamento e le traiettorie dell'HIV RNA e la mortalità per qualsiasi causa.

Uno studio di coorte osservazionale ha incluso 196 adulti con infezione da HIV che hanno avuto un primo tumore incidente e dati disponibili sul trattamento del tumore mentre erano in cura presso la Johns Hopkins HIV Clinic nel periodo 1997-2016.

Lo studio ha ipotizzato che la chemioterapia e/o la radioterapia nelle persone con infezione da HIV aumentino i livelli di HIV RNA a causa di problemi di tollerabilità del trattamento e che siano associate a un maggiore declino iniziale della conta di CD4 e al recupero più lento di CD4 rispetto alla chirurgia o ad altri trattamenti.

Lo studio ha anche ipotizzato che le diminuzioni della conta di CD4 siano associate a una mortalità più elevata indipendentemente dalla conta di CD4 al basale, dall'uso della terapia antiretrovirale e dal rischio dovuto al tumore alla base.

Le esposizioni dei pazienti erano le categorie iniziali di trattamento del tumore ( chemioterapia e/o radioterapia vs chirurgia o altro trattamento ).

Gli esiti principali erano la conta CD4 longitudinale del trattamento post-cancro, il livello longitudinale di HIV RNA e la mortalità per qualsiasi causa.

Tra i 196 partecipanti ( 135 maschi, 68.9%; età media, 50 anni ), la chemioterapia e/o la radioterapia hanno ridotto la conta iniziale di CD4 di 203 cellule/microl tra quelli con una conta di CD4 al basale superiore a 500 cellule/microl.

Il declino per i pazienti con una conta di CD4 al basale non-superiore a 350 cellule/microl è stato di 45 cellule/microl ( stima dell'interazione, 158 cellule/microl ).
La chemioterapia e/o la radioterapia non hanno avuto alcuna associazione dannosa con i livelli di HIV RNA.

Dopo il trattamento iniziale del tumore, ogni diminuzione di 100 cellule/microl della conta di CD4 ha determinato un aumento del 27% della mortalità ( hazard ratio, HR=1.27 ), aggiustando per il livello di HIV RNA.

Nessun aumento significativo della mortalità è stato associato a un aumento unitario di log10 HIV RNA dopo aggiustamento per la conta di CD4 ( HR=1.24 ).

In questo studio, la chemioterapia e/o la radioterapia sono state associate a una conta iniziale di CD4 significativamente ridotta negli adulti con HIV rispetto alla chirurgia o ad altri trattamenti.
Una conta di CD4 inferiore dopo il trattamento del tumore è risultata associata a un aumentato rischio di mortalità.

Sono necessarie ulteriori ricerche sugli effetti immunosoppressori del trattamento del cancro negli adulti con infezione da HIV e per capire se gli operatori sanitari debbano considerare l'equilibrio tra l'efficacia del trattamento del tumore e il costo potenziale di un'ulteriore immunosoppressione.
Anche il monitoraggio dello stato immunitario può essere utile data la diminuzione della conta di CD4 dopo il trattamento e lo stato già immunocompromesso dei pazienti con HIV. ( Xagena2020 )

Calkins KL et al, JAMA Oncol 2020; 6: 227-235

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