Ci sono pochi dati per informare il passaggio da un inibitore della proteasi ( PI ) potenziato con Ritonavir a Dolutegravir ( Tivicay ) nei pazienti affetti da infezione da virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ) che non dispongono di informazioni sul genotipo e che hanno soppressione virale con terapia di seconda linea contenente un inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir.
In uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, condotto in quattro siti in Kenya, sono stati assegnati in modo casuale pazienti precedentemente trattati senza informazioni sul genotipo che presentavano soppressione virale mentre ricevevano un trattamento contenente un inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir a passare a Dolutegravir o a continuare il regime attuale.
L'endpoint primario era un livello plasmatico di HIV 1 RNA di almeno 50 copie per millilitro alla settimana 48, valutato sulla base dell'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration ( FDA ).
Il margine di non-inferiorità per la differenza tra i gruppi nella percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'endpoint primario era di 4 punti percentuali.
È stata valutata la sicurezza fino alla settimana 48.
Sono stati arruolati in totale 795 partecipanti, con 398 assegnati a passare a Dolutegravir e 397 assegnati a continuare a prendere l’inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir; 791 partecipanti ( 397 nel gruppo Dolutegravir e 394 nel gruppo inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir ) sono stati inclusi nella popolazione esposta per intention-to-treat ( ITT ).
Alla settimana 48, in totale 20 partecipanti ( 5.0% ) nel gruppo Dolutegravir e 20 ( 5.1% ) nel gruppo inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir hanno raggiunto l'endpoint primario ( differenza, -0.04 punti percentuali ), un risultato che ha soddisfatto il criterio di non-inferiorità.
Al momento del fallimento del trattamento non sono state rilevate mutazioni in grado di produrre resistenza a Dolutegravir o all’inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir.
L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento è stata simile nel gruppo Dolutegravir e nel gruppo inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir ( 5.7% e 6.9%, rispettivamente ).
Nei pazienti precedentemente trattati con soppressione virale per i quali non erano disponibili dati riguardanti la presenza di mutazioni farmaco-resistenti, il trattamento con Dolutegravir è risultato non-inferiore a un regime contenente un inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir quando i pazienti provenivano da un regime a base di inibitore della proteasi potenziato con Ritonavir. ( Xagena2023 )
Ombajo LA et al, N Engl J Med 2023; 388: 2349-2359
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