Gli agenti antiretrovirali con nuovi meccanismi e intervalli di dosaggio potrebbero espandere le opzioni di trattamento per le persone con virus HIV.
Lenacapavir ( Sunlenca ), un inibitore della proteina del capside, che agisce mediante un meccanismo unico, può essere somministrato per via orale o per via sottocutanea.
È stata esaminata l'efficacia di Lenacapavir in vari regimi di combinazione come terapia iniziale e di mantenimento per l'HIV.
In uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, in corso presso 41 siti sperimentali negli Stati Uniti e nella Repubblica Dominicana, sono stati assegnati in modo casuale adulti affetti da HIV che non avevano precedentemente ricevuto antiretrovirali a quattro gruppi.
La randomizzazione è stata stratificata in base al carico plasmatico di HIV-1 RNA ( inferiore o uguale a 100.000 o superiore a 100.000 copie per ml ) allo screening.
I gruppi 1 e 2 hanno ricevuto entrambi Lenacapavir 927 mg per via sottocutanea ogni 26 settimane ( dopo 2 settimane di carico orale a 600 mg nei giorni 1 e 2, seguiti da 300 mg il giorno 8 ) con Emtricitabina orale giornaliera 200 mg e Tenofovir alafenamide 25 mg per 28 settimane seguito da Lenacapavir sottocutaneo 927 mg più Tenofovir alafenamide per via orale giornaliero 25 mg ( gruppo 1 ) o Bictegravir 75 mg ( gruppo 2 ).
Il gruppo 3 ha ricevuto Lenacapavir per via orale giornaliero ( 600 mg nei giorni 1 e 2, seguiti da 50 mg al giorno ) con Emtricitabina 200 mg e Tenofovir alafenamide 25 mg.
Il gruppo 4 ha ricevuto giornalmente Bictegravir 50 mg, Emtricitabina 200 mg e Tenofovir alafenamide 25 mg.
I partecipanti e i ricercatori conoscevano l'assegnazione di gruppo.
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con soppressione virologica ( HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml ) alla settimana 54, analizzati nel set di analisi completo ( tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ) utilizzando solo dati relativi al periodo di trattamento.
Le misure di esito di sicurezza erano l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento e le anomalie di laboratorio classificate, analizzate nel set di analisi completo.
Tra novembre 2019 e agosto 2020, sono state sottoposte a screening 249 persone con HIV, 183 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale e 182 hanno ricevuto una dose di farmaci antiretrovirali ( 52 nel gruppo 1, 53 nel gruppo 2, 52 nel gruppo 3 e 25 nel gruppo 4 ).
22 partecipanti non hanno completato l'intero ciclo di studio ( 5 nel gruppo 1, 12 nel gruppo 2, 4 nel gruppo 3 e 1 nel gruppo 4 ).
Alla settimana 54, la soppressione virologica è stata del 90% ( 47 pazienti su 52 ) per il gruppo 1 ( differenza vs gruppo 4: -2.6% ), 85% ( 45 su 53 ) per il gruppo 2 ( -7.1% ), 85% ( 44 su 52 ) per il gruppo 3 ( -7.2% ) e 92% ( 23 su 25 ) per il gruppo 4.
Gli eventi avversi non al sito di iniezione più frequenti con Lenacapavir sottocutaneo o orale sono stati: cefalea ( 13%, 21 su 157 ) e nausea ( 13%, 21 su 157 ).
Le reazioni al sito di iniezione più comuni correlate a Lenacapavir sono state eritema ( 27%, 28 su 105 ), gonfiore ( 23%, 24 su 105 ) e dolore ( 19%, 20 su 105 ), generalmente lievi o moderati.
Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento in studio.
3 partecipanti hanno interrotto Lenacapavir per via sottocutanea a causa di reazioni al sito di iniezione di grado 1 ( 2 per indurimento e 1 per eritema o gonfiore ).
Lenacapavir merita ulteriori indagini come potenziale antiretrovirale usato per via orale e come iniezione in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. ( Xagena2023 )
Gupta SK et al, Lancet HIV 2023; 10: 15-23
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