I lavori precedenti hanno stabilito la non-inferiorità del passaggio dei partecipanti virologicamente soppressi dallo standard di cura orale quotidiano a iniezioni intramuscolari mensili a lunga durata d'azione di Cabotegravir ( Vocabria ) più Rilpivirina ( Edurant ) per 96 settimane dopo un lead-in orale di Cabotegravir più Rilpivirina.
E' stata riportata una valutazione del passaggio dei partecipanti da regimi orali standard di cura a Cabotegravir a lunga durata d'azione più Rilpivirina tramite percorsi diretti all'iniezione o di lead-in orale.
Sono stati riportati i risultati della settimana 124 di FLAIR, uno studio di fase 3 in corso, randomizzato, in aperto, multicentrico ( 11 Paesi ).
I partecipanti naive-alla-terapia antiretrovirale ( ART ) che erano virologicamente soppressi ( HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml ) durante la fase di induzione di 20 settimane con lo standard di cura sono stati assegnati in modo casuale a continuare il regime orale standard di cura oppure passare a Cabotegravir a lunga durata d'azione più Rilpivirina ( 283 per gruppo ) nella fase di mantenimento di 100 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata per sesso alla nascita e HIV-1 RNA al basale ( pre-induzione ) ( inferiore a 100.000 o superiore o uguale a 100.000 copie per ml ).
I partecipanti assegnati in modo casuale alla terapia a lunga durata d'azione al basale hanno ricevuto un lead-in orale di Cabotegravir ( 30 mg ) più Rilpivirina ( 25 mg ) una volta al giorno per almeno 4 settimane prima della prima iniezione e hanno potuto scegliere di continuare con Cabotegravir ad azione prolungata ( 400 mg ) più Rilpivirina ( 600 mg ) ogni 4 settimane dalla settimana 100 o sospendere.
Alla settimana 100, i partecipanti nel gruppo terapia ART di confronto orale, insieme allo sperimentatore, hanno potuto scegliere di passare alla terapia a lunga durata d'azione ( popolazione con switch di estensione ), direttamente all'iniezione o con un lead-in orale di 4 settimane ( gruppo di lead-in orale ), o ritirarsi.
Gli endpoint alla settimana 124 includevano HIV-1 RNA plasmatico 50 o più copie per ml e meno di 50 copie per ml ( US Food and Drug Administration [ FDA ] Snapshot ), fallimento virologico confermato ( due HIV-1 RNA consecutivi superiori o uguali a 200 copie per ml ) e sicurezza e tollerabilità.
Lo screening è avvenuto tra il 2016 e il 2017.
Alla settimana 100, 232 dei 253 partecipanti ( 92% ) sono passati a Cabotegravir a lunga durata d'azione più Rilpivirina nella fase di estensione ( 111, 48%, nel gruppo di iniezione diretta e 121, 52%, nel gruppo di lead-in orale; popolazione con switch di estensione ).
243 su 283 ( 86% ) assegnati in modo casuale al gruppo di terapia a lunga durata d'azione hanno continuato il regime a lunga durata d'azione nella fase di estensione.
Un partecipante ( inferiore a 1% ) in ciascun gruppo di switch di estensione aveva 50 o più copie di HIV-1 RNA per ml; 110 partecipanti ( 99% ) al gruppo di iniezione diretta e 113 partecipanti ( 93% ) al gruppo di lead-in orale sono rimasti soppressi ( HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml ) alla settimana 124 Snapshot.
I tassi di soppressione più bassi nel gruppo di lead-in orale sono stati guidati da ragioni non-virologiche.
Per i partecipanti al gruppo a lunga durata d'azione assegnato in modo casuale, 227 su 283 partecipanti ( 80% ) sono rimasti soppressi; alla settimana 124 Snapshot, 14 partecipanti ( 5% ) avevano HIV-1 RNA pari a 50 o più copie per ml, inclusi 5 partecipanti aggiuntivi dall'analisi della settimana 96.
I restanti 42 partecipanti ( 15% ) al gruppo a lunga durata d'azione assegnato in modo casuale non avevano dati virologici.
Gli eventi avversi che hanno portato all'astinenza sono stati rari e si sono verificati in 3 partecipanti ( 1% ) alla popolazione con switch di estensione ( 1 nel gruppo con somministrazione diretta con iniezione e 2 nel gruppo con lead-in orale ) dopo 24 settimane di terapia con Cabotegravir più Rilpivirina, e 15 partecipanti ( 5% ) al gruppo a lunga durata d'azione assegnati in modo casuale fino a 124 settimane di terapia.
Nessun decesso si è verificato nella fase di estensione.
Nel complesso, il tipo di evento avverso, la gravità e la frequenza di Cabotegravir più Rilpivirina sono stati simili in tutti i gruppi.
Le reazioni nel sito di iniezione sono state l'evento avverso più comune, verificatesi dopo 914 su 4.442 iniezioni ( 21% ) nella popolazione con switch di estensione e 3.732 su 17.392 iniezioni ( 21% ) nel gruppo a lunga durata d'azione assegnato in modo casuale.
Le reazioni al sito di iniezione sono state per lo più classificate come di gravità da lieve a moderata e con incidenza ridotta nel tempo.
4 dei 232 partecipanti ( 2% ) nella popolazione con switch di estensione e 7 su 283 ( 2% ) nel gruppo a lunga durata d'azione assegnati in modo casuale si sono ritirati per motivi correlati all'iniezione.
Dopo 24 settimane di follow-up, il passaggio a un trattamento a lunga durata d'azione con o senza una fase di lead-in orale ha presentato sicurezza, tollerabilità ed efficacia simili, supportando la valutazione futura del più semplice approccio con iniezione.
I risultati alla settimana 124 per i partecipanti assegnati in modo casuale originariamente alla terapia a lunga durata d'azione hanno mostrato che Cabotegravir a lunga durata d'azione più Rilpivirina rimane una terapia di mantenimento durevole con un profilo di sicurezza favorevole. ( Xagena2021 )
Orkin C et al, Lancet Infectious Diseases; 2021; 8: 668-678
Inf2021 Farma2021
