Passare dalla terapia basata su un inibitore della proteasi potenziato a Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide ( B/F/TAF; Biktarvy ) potrebbe evitare interazioni farmacologiche ed effetti collaterali indesiderati negli adulti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1, mantenendo un'elevata barriera alla resistenza e fornendo un regime semplificato a singola compressa una volta al giorno.
Sono stati riportati i risultati a 48 settimane di uno studio di fase 3 su questo cambiamento.
In uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo, di non-inferiorità, di fase 3, sono stati arruolati adulti con infezione da HIV-1 in 121 centri ambulatoriali in 10 Paesi.
I partecipanti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano una velocità di filtrazione glomerulare stimata di 50 ml al minuto o superiore, erano soppressi virologicamente ( HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie per ml ) da 6 mesi o più prima dello screening e seguivano un regime costituito da Atazanavir potenziato o Darunavir più Emtricitabina e Tenofovir disoproxil fumarato o Abacavir e Lamivudina.
I partecipanti sono stati assegnati in modo random a passare a Bictegravir co-formulato una volta al giorno ( 50 mg ), Emtricitabina ( 200 mg ) e Tenofovir alafenamide ( 25 mg ), noto come il gruppo Bictegravir, o a rimanere in trattamento con il regime di inibitore della proteasi potenziato basale, noto come gruppo di inibitore della proteasi potenziato, per 48 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata per l'uso di Tenofovir disoproxil fumarato o Abacavir allo screening.
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico di 50 copie per ml o superiore alla settimana 48, con un margine di non-inferiorità prespecificato del 4%.
Le analisi di efficacia e sicurezza hanno incluso tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.
Tra il 2015 e il 2016, 578 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale e 577 sono stati trattati ( 290 nel gruppo Bictegravir e 287 nel gruppo inibitore della proteasi potenziato ).
Alla settimana 48, 5 partecipanti ( 2% ) nel gruppo Bictegravir e 5 ( 2% ) nel gruppo inibitore della proteasi potenziato avevano HIV-1 RNA plasmatico di 50 copie per ml o superiore ( differenza 0.0% ), pertanto il passaggio al regime con Bictegravir è risultato non-inferiore alla terapia con inibitore della proteasi potenziata continuativo.
L'incidenza complessiva e la gravità degli eventi avversi è stata simile tra i gruppi, sebbene il mal di testa si sia verificato più frequentemente nel gruppo Bictegravir rispetto al gruppo con inibitore della proteasi potenziato
233 partecipanti ( 80% ) al gruppo Bictegravir e 226 ( 79% ) nel gruppo con inibitore della proteasi potenziato hanno manifestato un evento avverso.
Solo 2 partecipanti ( 1% ) al gruppo Bictegravir e 1 ( inferiore a 1% ) nel gruppo con inibitore della proteasi potenziato hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
54 partecipanti ( 19% ) nel gruppo Bictegravir hanno presentato eventi avversi correlati al farmaco rispetto a 6 ( 2% ) nel gruppo con inibitore della proteasi.
Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide a dose fissa possono rappresentare un'alternativa sicura ed efficace alla terapia con inibitore della proteasi potenziato continuativo negli adulti con infezione da HIV-1. ( Xagena2018 )
Daar ES et al, Lancet HIV 2018; 5: e347-e356
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