Un efficace regime di due farmaci ( duplice terapia ) può ridurre l'esposizione al farmaco a lungo termine e la tossicità con la terapia antiretrovirale ( ART ) per l'infezione da HIV-1.
Sono state quindi valutate l'efficacia e la sicurezza di un regime di due farmaci rispetto a un regime di tre farmaci ( triplice terapia ) per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in adulti naive alla terapia antiretrovirale.
Sono stati condotti due studi di fase 3 identicamente progettati, multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, di non-inferiorità: GEMINI-1 e GEMINI-2.
Entrambi gli studi sono stati condotti in 192 Centri in 21 Paesi.
Sono stati inclusi partecipanti di età a partire da 18 anni con infezione da HIV-1 e un HIV-1 RNA di screening di 500.000 copie per ml o valore inferiore, e che erano naive alla terapia antiretrovirale.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere la duplice terapia una volta al giorno a base di Dolutegravir ( 50 mg ) più Lamivudina ( 300 mg ) oppure la triplice terapia una volta al giorno a base di Dolutegravir ( 50 mg ) più Tenofovir Disoproxil Fumarato ( 300 mg ) ed Emtricitabina ( 200 mg ).
Entrambi i regimi farmacologici sono stati somministrati per via orale.
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml alla settimana 48 nella popolazione intention-to-treat esposta, utilizzando l'algoritmo Snapshot e un margine di non-inferiorità di -10%.
Le analisi di sicurezza sono state fatte sulla popolazione di sicurezza.
Tra il 2016 e il 2017, 1.441 partecipanti in entrambi gli studi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il regime a due farmaci ( n=719 ) o il regime a tre farmaci ( n=722 ).
Alla settimana 48 nella popolazione GEMINI-1 intention-to-treat esposta, 320 pazienti su 356 ( 90% ) che hanno ricevuto la duplice terapia e 332 su 358 ( 93% ) che hanno ricevuto la triplice terapia hanno ottenuto HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie per ml ( differenza di trattamento aggiustata: -2.6% ).
In GEMINI-2, 335 pazienti su 360 ( 93% ) nel regime a due farmaci e 337 su 359 ( 94% ) nel regime a tre farmaci hanno raggiunto HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml ( differenza di trattamento aggiustata: -0.7% ), mostrando una non-inferiorità con un margine di -10% in entrambi gli studi ( analisi aggregata: 655 su 716, 91%, nel regime a due farmaci versus 669 su 717, 93%, nel regime a tre farmaci; differenza di trattamento aggiustata: -1.7% ).
Numericamente, più eventi avversi correlati al farmaco si sono verificati con il regime a tre farmaci rispetto al regime a due farmaci ( 169 su 717, 24%, versus 126 su 716, 18% ).
Pochi partecipanti hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi ( 16, 2%, nel regime a tre farmaci e 15, 2%, nel regime a due farmaci ).
Sono stati segnalati due decessi nel gruppo duplice terapia di GEMINI-2, ma nessuno dei due è stato considerato correlato al farmaco in studio.
In conclusione, a 48 settimane, l'efficacia non-inferiore e il profilo di tollerabilità simile di Dolutegravir più Lamivudina rispetto a un regime di tre farmaci raccomandato dalle lineeguida negli adulti naive alla terapia antiretrovirale ne supportano l'uso come terapia iniziale per i pazienti con infezione da HIV-1. ( Xagena2018 )
Cahn P et al, Lancet 2018; Epub ahead of print
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