Sono necessari agenti iniettabili a lunga durata d'azione sicuri ed efficaci per la profilassi pre-esposizione ( PrEP ) per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ) per aumentare le opzioni per prevenire l'infezione da HIV.
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, di non-inferiorità per confrontare Cabotegravir iniettabile a lunga durata d'azione ( CAB-LA [ Vocabria ], un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi, INSTI; ) alla dose di 600 mg, somministrato per via intramuscolare ogni 8 settimane, con Tenofovir disoproxil fumarato - Emtricitabina orale quotidiana ( TDF-FTC ) per la prevenzione dell'infezione da HIV negli uomini cisgender a rischio che hanno rapporti sessuali con uomini ( MSM ) e nelle donne transgender a rischio che hanno rapporti sessuali con uomini.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei due regimi e sono stati seguiti per 153 settimane.
Sono stati eseguiti test HIV e valutazioni di sicurezza.
L'endpoint primario era l'infezione da HIV incidente.
La popolazione intention-to-treat ( ITT ) ha incluso 4.566 partecipanti sottoposti a randomizzazione; 570 ( 12.5% ) sono state identificate come donne transgender e l’età media era di 26 anni.
Lo studio è stato interrotto anticipatamente per l'efficacia in seguito alla revisione dei risultati della prima analisi intermedia pianificata degli endpoint.
Tra i 1.698 partecipanti dagli Stati Uniti, 845 ( 49.8% ) sono stati identificati come neri.
L'infezione da HIV incidente si è verificata in 52 partecipanti: 13 nel gruppo Cabotegravir ( incidenza, 0.41 per 100 anni-persona ) e 39 nel gruppo TDF-FTC ( incidenza, 1.22 per 100 anni-persona ) ( hazard ratio, HR=0.34 ).
L'effetto è stato coerente tra i sottogruppi prespecificati.
Reazioni al sito di iniezione sono state riportate nell'81.4% dei partecipanti al gruppo Cabotegravir e nel 31.3% di quelli nel gruppo TDF-FTC.
Nei partecipanti a cui è stata diagnosticata l'infezione da HIV dopo l'esposizione a CAB-LA, sono state notate resistenza a INSTI e ritardi nel rilevamento dell'infezione da HIV. Non sono stati identificati problemi di sicurezza.
Cabotegravir iniettabile a lunga durata d'azione è risultato superiore a TDF-FTC orale giornaliero nella prevenzione dell'infezione da HIV tra uomini cisgender che hanno rapporti sessuali con uomini e donne transgender.
Sono necessarie strategie per prevenire la resistenza agli inibitori del trasferimento del filamento di integrasi in caso di fallimento di Cabotegravir iniettabile a lunga durata d'azione come profilassi pre-esposizione. ( Xagena2021 )
Landovitz RJ et al, N Engl J Med 2021; 385: 596-608
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