La profilassi orale prima dell'esposizione è stata introdotta in più di 70 Paesi, di cui molti nell'Africa subsahariana, ma le donne incontrano notevoli ostacoli all'assunzione quotidiana di pillole, come lo stigma, il giudizio e la paura della violenza.
Per le donne sono necessari agenti sicuri ed efficaci a lunga durata d'azione per la prevenzione dell'HIV ( sindrome da immunodeficienza acquisita ).
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Cabotegravir ( Vocabria ) iniettabile rispetto a Tenofovir difosfato orale quotidiano più Emtricitabina ( TDF-FTC ) per la prevenzione dell'HIV nelle donne non-infette da HIV.
HPTN 084 è uno studio di superiorità di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, condotto in 20 siti di ricerca clinica in sette Paesi dell'Africa subsahariana.
Le partecipanti erano ammissibili all'arruolamento se alla nascita era stato assegnato loro il sesso femminile, avevano un'età compresa tra 18 e 45 anni, avevano riportato almeno due episodi di rapporti vaginali nei 30 giorni precedenti, erano a rischio di infezione da HIV in base a un punteggio di rischio HIV e avevano concordato di utilizzare un metodo contraccettivo reversibile a lunga durata d'azione.
Le partecipanti sono state assegnate in modo casuale a Cabotegravir attivo con TDF-FTC placebo ( gruppo Cabotegravir ) o TDF-FTC attivo con Cabotegravir placebo ( gruppo TDF-FTC ).
Il personale dello studio e i partecipanti non conoscevano l'assegnazione del gruppo di studio.
Alle partecipanti sono state prescritte 5 settimane di prodotto orale giornaliero seguite da iniezioni intramuscolari ogni 8 settimane dopo un carico iniziale di 4 settimane, insieme a pillole orali giornaliere.
Ai partecipanti che hanno interrotto le iniezioni è stato offerto TDF-FTC giornaliero in aperto per 48 settimane.
Gli endpoint primari dello studio erano l'infezione da HIV incidente nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) e gli eventi clinici e di laboratorio di grado 2 o superiore in tutte le donne che avevano ricevuto almeno una dose del prodotto in studio.
Dal 2017 al 2020, sono state arruolate 3.224 partecipanti ( 1.614 nel gruppo Cabotegravir e 1.610 nel gruppo TDF-FTC ). L'età media era di 25 anni; 1.755 su 3.209 ( 54.7% ) avevano avuto due o più partner nel mese precedente.
Sono state osservate 40 infezioni incidenti in 3.898 anni-persona ( incidenza dell'HIV 1.0% ); 4 nel gruppo Cabotegravir ( incidenza HIV 0.2 casi per 100 anni-persona ) e 36 nel gruppo TDF-FTC ( 1.85 casi per 100 anni-persona; hazard ratio, HR= 0.12; P minore di 0.0001; differenza di rischio -1.6% ).
In un sottogruppo di 405 partecipanti TDF-FTC, 812 su 1.929 campioni di plasma ( 42.1% ) avevano concentrazioni di Tenofovir coerenti con l'uso quotidiano.
La copertura dell'iniezione è stata del 93% del numero totale di anni-persona.
I tassi di eventi avversi sono stati simili in entrambi i gruppi, a parte le reazioni al sito di iniezione, che sono state più frequenti nel gruppo Cabotegravir rispetto al gruppo TDF-FTC ( 577 su 1519, 38.0%, vs 162 su 1.516, 10.7% ) ma non hanno comportato l'interruzione dell'iniezione.
L'incidenza confermata della gravidanza è stata di 1.3 per 100 anni-persona; non sono state riportate anomalie congenite alla nascita.
Sebbene entrambi i prodotti per la prevenzione dell'HIV fossero generalmente sicuri, ben tollerati ed efficaci, Cabotegravir è risultato superiore a TDF-FTC nella prevenzione dell'infezione da virus HIV nelle donne. ( Xagena2022 )
Delany-Moretlwe S et al, Lancet 2022; 399: 1779-1789
Inf2022 Farma2022
