Il trattamento attuale per le persone con infezione da HIV con insufficienza renale in emodialisi richiede spesso regimi complessi con più pillole.
Un regime giornaliero monocompressa di Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide ( Genvoya ) coformulato è approvato nell'Unione Europea, negli Stati Uniti per l'uso in individui infetti da virus HIV-1 con malattia renale cronica da lieve a moderata ( clearance della creatinina 30-69 ml/min ).
Sono state valutate la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di questo regime negli adulti con infezione da HIV con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi cronica.
È stato condotto uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico, di fase 3b in 26 cliniche ambulatoriali in Austria, Francia, Germania e Stati Uniti.
I partecipanti erano adulti con infezione da HIV-1 e con malattia renale terminale ( clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min ), in emodialisi cronica da almeno 6 mesi prima dello screening.
La soppressione virologica ( cioè HIV-1 RNA nel plasma inferiore a 50 copie per ml ) con un regime antiretrovirale stabile è stata richiesta per almeno 6 mesi prima dello screening con una conta di CD4 di almeno 200 cellule per microl.
Tutti i partecipanti sono passati alla coformulazione con Elvitegravir 150 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabina 200 mg e Tenofovir alafenamide 10 mg una volta al giorno, dopo l'emodialisi fino a 96 settimane.
Sono state fatte valutazioni alle visite in studio alle settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 48, e ogni 12 settimane da lì in poi fino a 96 settimane.
L'endpoint primario era l'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore fino alla settimana 48.
Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio sono stati inclusi nell'analisi primaria.
Tra febbraio e novembre 2016, 55 partecipanti sono stati arruolati e hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.
Durante la settimana 48, 18 dei 55 partecipanti ( 33% ) hanno presentato un evento avverso di grado 3 o superiore durante il trattamento di studio.
Eventi avversi di grado 3 o superiore in corso di trattamento che si sono verificati in più di un partecipante hanno incluso anemia, osteomielite, prolungato tratto QT all’elettrocardiogramma ( ECG ), sovraccarico di liquidi, iperkaliemia, ipertensione e ipotensione ( tutti n=2 ).
Nessun evento avverso di grado 3 o superiore è stato considerato in relazione al trattamento.
3 partecipanti ( 5% ) hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi; uno di questi ( prurito allergico di grado 1 ) è stato considerato correlato al trattamento.
Eventi avversi correlati al trattamento sono stati segnalati per 6 individui ( 11% ), il più comune dei quali era nausea ( in 4 individui, 7% ); tutti gli eventi avversi correlati al trattamento erano di grado 1 o 2.
A 48 settimane, il passaggio al regime a compressa singola di Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide è risultato ben tollerato.
Questo regime potrebbe fornire una opzione tollerabile e conveniente per il trattamento in corso dell'infezione da HIV-1 negli adulti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi cronica. ( Xagena2019 )
Eron Jr JJ et al, Lancet HIV 2019; 6: 15-24
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