Gli inibitori dello strand transfer dell’integrasi ( INSTI ) sono componenti raccomandati della terapia iniziale antiretrovirale con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
Bictegravir è un innovativo INSTI con un'alta barriera in vitro alla resistenza e un basso potenziale come causa o vittima di interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Bictegravir in co-formulazione con Emtricitabina e Tenofovir alafenamide ( Biktarvy ) come combinazione a dose fissa rispetto a Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina ( Triumeq ) in co-formulazione.
È stato condotto uno studio in doppio cieco, multicentrico, con controllo attivo, di non-inferiorità in 122 Centri ambulatoriali in 9 Paesi in Europa, America Latina e Nord America.
Sono stati arruolati adulti con infezione da HIV-1 di età pari o superiore a 18 anni che non erano stati precedentemente trattati ( HIV-1 RNA uguale o superiore a 500 copie per ml ); HLA-B * 5701-negativi; senza infezione da virus dell'epatite B; con genotipi che hanno mostrato allo screening sensibilità a Emtricitabina, Tenofovir, Lamivudina e Abacavir; e una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) di 50 ml/min o superiore.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Bictegravir 50 mg, Emtricitabina 200 mg e Tenofovir alafenamide 25 mg in co-formulazione oppure Dolutegravir 50 mg, Abacavir 600 mg e Lamivudina 300 mg in co-formulazione, con placebo corrispondente, una volta al giorno per 144 settimane.
La randomizzazione è stata stratificata per HIV-1 RNA ( uguale o inferiore a 100.000 copie per ml, superiore a 100.000 per ml e inferiore o uguale a 400.000 copie per ml, o superiore a 400.000 copie per ml ), conta di CD4 ( inferiore a 50 cellule per microl, 50-199 cellule per microl o uguale o superiore a 200 cellule per microl ) e regione ( USA o fuori dagli USA ).
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie per ml alla settimana 48, come definito dalla FDA ( US Food and Drug Administration ), con un margine di non-inferiorità prespecificato di -12%.
Tutti i partecipanti che hanno ricevuto una dose di farmaco in studio sono stati inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza primaria.
Tra il 2015 e il 2016, sono stati assegnati in modo random 631 partecipanti a ricevere Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide ( n=316 ) in co-formulazione o Dolutegravi, Abacavir e Lamivudina (n=315) in co-formulazione, di cui 314 e 315 pazienti, rispettivamente, hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.
Alla settimana 48, HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml è stato raggiunto nel 92.4% dei pazienti ( n=290 su 314 ) nel gruppo Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide e nel 93.0% dei pazienti ( n=293 su 315 ) nel gruppo Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina ( differenza -0.6%, P=0.78 ), dimostrando la non-inferiorità di Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide rispetto a Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina.
Nessun paziente ha sviluppato resistenza emergente dal trattamento a qualsiasi farmaco in studio.
Incidenza e gravità degli eventi avversi sono state per lo più simili tra i gruppi ad eccezione della nausea, che si è verificata meno frequentemente nei pazienti trattati con Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide rispetto a quelli trattati con Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina ( 10%, n=32, vs 23%, n=72; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi correlati al farmaco in studio sono stati meno comuni con Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide che con Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina ( 26%, n=82, vs 40%, n=127 ), e la differenza è stata determinata da una più alta incidenza di nausea correlata al farmaco nel gruppo Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina ( 5%, n=17, vs 17%, n=55; P minore di 0.0001 ).
A 48 settimane, Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide in co-formulazione hanno raggiunto la soppressione virologica nel 92% degli adulti non-trattati in precedenza, e sono stati non-inferiori a Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina in co-formulazione, senza alcuna resistenza emergente dal trattamento.
Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide sono risultati sicuri e ben tollerati con una migliore tollerabilità gastrointestinale rispetto a Dolutegravir, Abacavir e Lamivudina.
Poiché Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir alafenamide in co-formulazione non richiedono il test HLA B * 5701 e forniscono un trattamento raccomandato dalle linee guida per le persone co-infette da HIV ed epatite B, questo regime potrebbe prestarsi a un inizio rapido o nello stesso giorno della terapia in ambito clinico. ( Xagena2017 )
Gallant J et al, Lancet 2017; 390: 2063-2072
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